آشکارترین تغییر مدلهای مرسدس E کلاس ۲۰۲۱ ظاهر جلویی آنهاست. چراغهای جلوی سدان باریکتر هستند و از لامپهای ال ای دی براق بهره میبرند و جلوپنجره جدیدی که رو به پایین قرار دارد؛ مدل E53 نسبت به مدل قبلی خطوط عمودی بیشتری در جلوپنجره خودش دارد. عقب خودرو هم تغییر کرده، آن هم با یک شکل متفاوت و ارتقای چراغها تا با چیزی شبیه کلاس A و سدانهای CLA روبرو باشیم. خریداران میتوانند رنگ خودرو خود را از بین سه رنگ خاکستری گرافیتی، نقرهای موهاوی و نقرهای سیروسی انتخاب کنند.
کلاس E ۲۰۲۱ از نمایشگر سرگرمی رسانهای MBUX با صفحه لمسی مرکزی ۱۲.۳ اینچی و کیلومترشمار ۱۲.۳ اینچی بهره میبرد. همچنین یک تاچپد جدید در کنسول مرکزی وجود دارد که در دیگر مدلهای مرسدس هم شاهد آن بودیم. مرسدس بنز E کلاس همچنین از جدیدترین تجهیزات ایمنی مرسدس بنز بهره میبرد. تجهیزاتی مثل فرمان جدید با قابلیت تشخیص برداشته شدن دست راننده، کروز کنترل تطبیقپذیر، دستیار رانندگی فعال، ترمز اضطراری اتوماتیک، دستیار نقطه کور فعال، و دوربین ۳۶۰ درجه با مانیتورهای جانبی برای اولین بار در مرسدس کلاس E مورد استفاده قرار میگیرند. مدل E450 موتور V6 توئین توربو قدیمی خودش را رها کرده و از موتور ۳ لیتری توربوشارژ شش سیلندر خطی با بوست EQ بهره میبرد. این موتور توان ۳۶۲ اسب بخار و گشتاور ۵۰۰ نیوتن متر تولید میکند. ای ام جی E53 با همان موتور شش سیلندر خطی توان ۴۲۹ اسب بخار و گشتاور ۵۲۰ نیوتن متر تولید میکند. مدل دیفرانسیل عقب E350 و مدلهای تمام چرخ محرک E350 از موتور چهار سیلندر توربوشارژ با توان ۲۵۵ اسب بخار و گشتاور ۳۷۰ نیوتن متر بهره میبرند.
برای اولین بار، آپشن پلاگین هیبریدی برای مرسدس بنز E کلاس در نظر گرفته شده است. این مدل الکتریکی با نام E350e از یک موتور ۲ لیتری چهار سیلندر خطی در کنار موتور الکتریکی ۹۰ کیلووات ساعتی استفاده میکند. توان خروجی کلی این موتورها ۳۱۵ اسب بخار و گشتاور کلی آنها ۷۰۰ نیوتن متر است. موتور الکتریکی به تنهایی میتواند توان ۱۲۱ اسب بخار و گشتاور ۴۴۰ نیوتن متر تولید کند. هنوز قیمت سدان کلاس E جدید و استیشن آل ترین مشخص نشده است. این مدلهای فیس لیفت تا پایان سال ۲۰۲۰ در آمریکا عرضه خواهند شد.